良性阵发性位置性眩晕特点

良性复发性眩晕的认识和现状

发表题为“良性复发性眩晕”（benignrecurrentvertigo,BRV）的文章，提出鉴于临床有许多患者表现为复发性眩晕且无耳蜗症状，但却没有相应的名称，建议使用BRV这个诊断术语。他分析认为当时各种分类的眩晕，如良性发作性位置性眩晕、前庭神经（元）炎、梅尼埃病或一过性脑缺血发作等，均不能代表BRV的表现，唯一与之接近的诊断是儿童良性发作性眩晕（benignparoxysmalvertigo,BPV），两者的区别在于发病年龄和症状持续时间的不同。而且，作者特别提出，这两者一个“匪夷所思”的相似之处是均与偏头痛密切相关，结合BRV具有与偏头痛类似的发作诱因，推测其发病机制是血管性的（当时对偏头痛机制的认识）。

一石激起千层浪，之后不断有类似的病例报告，也认为可能与偏头痛有关，类似偏头痛患者的眩晕发作，即所谓偏头痛等位征（migraineequivalent）。以后长时间内，与BRV类似或可与之换用的诊断术语包括良性复发性前庭病（benignrecurrentvestibulopathy）、良性发作性眩晕（benignparoxysmalvertigo）、复发性前庭病、复发性前庭性眩晕（recurrentvestibularvertigo）及前庭型梅尼埃综合症(vestibularMenieresyndrome)等。

2.临床表现

多数于成年期发病，少数儿童期发病，平均发病年龄39（7～55）岁，女性多见。反复出现眩晕发作，起病突然无预兆，多在清晨觉醒时，眩晕程度严重，伴随明显的恶心、呕吐和面色苍白，可有眼震，但没有儿童BPV的共济失调。症状多持续数分钟至数小时，个别可以达数天。部分患者持续自发性眩晕缓解后，可出现位置性眩晕。发作期或间期，均无神经系统症状和体征，亦无耳蜗症状（耳聋、耳鸣和耳闷），听力检查正常。月经来潮前后、劳累、饮酒后、紧张、兴奋后易发。有明显的个人偏头痛史或家族史。

Slater的文章同时报道了7例病例，临床表现为发作性眩晕，但无神经系统或明显的耳蜗症状，听力检查和冷热水试验结果均正常。7例中，女性5例、男性2例，起病年龄7～55岁。症状持续0.5～4小时后逐渐变轻，但部分出现位置性眩晕，数小时到数天后缓解。发作频率变异大，从每天1次到每年1～2次。3例有家族史，1例呈常染色体显性遗传。

已经有许多的家族性BRV的报道，多为常染色体显性遗传。如Oh的研究中，对24例BRV患者的例家族成员进行标准的问卷调查，共有37%者报告有BRV、50%者有偏头痛，远高于普通人群的眩晕和偏头痛患病率。BRV先征者的血缘亲属中，超过2/3者有偏头痛，且大多数报告在偏头痛发作时伴随有眩晕发作。相反，先征者的无血缘关系的配偶中，仅2%有BRV、23%有偏头痛。

对BRV的长期随访对于该疾患非常重要，但相关的研究极少。一项研究报道98例BRV患者进行平均63月的长期随访结果。基线时，患者的平均年龄为39岁，平均病程为4.2年，35%有单侧冷热试验异常（超过25%）。随访结果显示82%患者的症状缓解，但分别有4例和2例患者演变为梅尼埃病或偏头痛。

3.与偏头痛的关系

3.1BRV与偏头痛的关系

支持BRV与偏头痛相关的证据主要来自临床和流行病学研究发现：BRV与偏头痛具有类似的诱发因素，头痛或眩晕发作时的其他伴随临床表现相似，BRV与偏头痛具有高的共病率（远超过普通人群），而且同一家系成员中，可以部分成员患BRV、部分成员患偏头痛、部分成员兼有（完全符合前庭性偏头痛的标准）。

在一项对BRV的遗传学分析研究中，Lee等入选20个呈常染色体显性遗传的BRV家系（至少家族中有3个一级亲属患病），共87例患者，均表现有至少3次超过1分钟的眩晕发作，均无神经系统症状或体征，亦无梅尼埃病相关的表现，排除其他可能的复发性眩晕的可能。87例患者中，79%有偏头痛，而另外的例家族成员中，例（48%）有偏头痛，半数为先兆偏头痛。

BRV与偏头痛相关研究，用问卷调查例BRV患者（男女比1:4）；例（87%）符合国际头痛疾患分类-2（ICHD-2）的偏头痛诊断标准，其中62%符合先兆偏头痛的诊断。在有偏头痛的BRV患者中，70%患者在眩晕发作时有部分或完全的偏头痛相关症状，30%在眩晕发作时没有任何偏头痛相关症状，高度提示两者的相关而非仅仅是巧合。另一项研究也发现61.1%的BRV患者同时共病有偏头痛。

3.2BRV与儿童BPV

儿童BPV是上世纪60年代被认识的一种特殊类型的眩晕，多在2～5岁发病，表现为发作性的伴随自主神经症状和共济失调的头晕，也可出现行为和情感症状。依据流行病学证据所显示的BPV与偏头痛的高度相关性，BPV已被ICHD-2认定为偏头痛前期的儿童周期性综合征。

Krams等对BPV患者进行长期随访观察。基线时，13例患者的平均起病年龄为2.3岁，其中8例患者的一级亲属有偏头痛；眩晕发作的持续时间从数秒到数天（平均15分钟）不等，变异极大，但每个个体的临床特征则保持不变。经平均10年的随访，其中10例年龄在11岁以上的患者中有5例仍有眩晕发作，眩晕症状消失的平均年龄为6岁，9例出现偏头痛（包括所有6例年龄大于15岁者）。表明BPV在成年后不仅会演变为偏头痛，也可持续出现独立的眩晕发作（符合BRV标准）或符合前庭性偏头痛诊断。

3.3BRV与前庭性偏头痛

偏头痛患者容易有前庭症状（头晕和眩晕发作）是早已发现的临床现象，不仅BPV被认为是偏头痛前期的表现，而且约1/3的偏头痛患者会罹患发作性头晕或眩晕，绝经期后相当数量的偏头痛发作会自行减少，代之以发作性头晕和眩晕。虽然许多研究者认为存在偏头痛相关性眩晕（migrainerelatedvertigo）或偏头痛性眩晕（migrainousvertigo），但直到年，ICHD-3测试版才正式接受了前庭性偏头痛（vestibularmigraine）的诊断概念。

BRV与前庭性偏头痛密切相关，高度提示两者具有共同的发病机制或两者就是同一疾患。支持的证据来自两方面：一方面，临床观察发现约1/3的前庭性偏头痛患者，其头痛发作与眩晕发作是分开的，始终没有同时发作，显示相当部分的前庭性偏头痛与BRV有着重叠；另一方面，虽然少数BRV患者可以完全没有偏头痛的个人或家族史，但多数BRV患者伴随有偏头痛的个人或家族史，其70%的BRV发作伴随有非头痛的其他偏头痛发作症状（如恶心、呕吐、运动后加重、畏光、畏声、畏嗅、视觉先兆等），说明这些患者就是前庭性偏头痛。

4.机制

虽然大量临床研究提示BRV与偏头痛或前庭性偏头痛相关，但其中的机制仍然不明确。近期的一篇综述对之有很好的阐述，可供参考。

有研究通过观察BRV与前庭性偏头痛患者对硝酸甘油的反应，试图对两者加以区分。研究者对5例BRV、8例前庭性偏头痛和5例健康对照进行静脉注射硝酸甘油，发现前庭性偏头痛患者均诱发出头痛，而BRV和健康对照则无显著差异，认为可能BRV与前庭性偏头痛有着不同的机制。

Lee等对20个呈常染色体显性遗传的BRV家系的例成员进行全基因组连锁扫描分析，寻找与BRV易感相关的位点或片段，发现与22q12区域有关联，但有明显的异质性。因为BRV的表型与发作性共济失调2型类似，故推测为一种离子通道病，在此区域可能的候选基因是腺苷A2a受体和β肾上腺素能受体激酶2。另外，虽然该20个家系中多数患者和家族成员有偏头痛，但研究结果说明BRV与偏头痛不是等位的。作者认为存在高度的遗传异质性，即可能存在多个BRV相关位点，仅部分与偏头痛相关，也可能BRV与偏头痛的关系是复杂的而非仅仅是具有共同的等位基因。

迄今，针对前庭性偏头痛或偏头痛相关性眩晕基因分析，未见其与目前已知的特殊类型偏头痛的相关基因（如钙离子通道、钠离子通道、ATP酶）有关。

5.诊断标准

目前，对BRV的诊断仍可以参考Slater年的诊断标准，其基本标准是：有中或重度发作性眩晕，不伴听觉症状；发作持续时间以小时计；没有原因不明的听力异常；相应的检查除外其他原因。支持的标准是：发作期伴恶心、呕吐或共济失调；发作期可见眼球震颤；有偏头痛或偏头痛家族史；听力正常或由其他原因造成的对称性的听力丧失；典型的偏头痛触发因素，如月经、酒精、睡眠紊乱等。

很早，Neuhauser等就提出了偏头痛性眩晕的定义和诊断标准,要求前庭发作时必须伴随偏头痛相关的症状（如头痛、恶心、呕吐、畏光、畏声或先兆）。英国听力前庭医师学会和英国儿科听力学会于年提出了偏头痛相关性眩晕分类和诊断标准。

国际Barany协会和国际头痛协会于年联合推出了前庭性偏头痛的诊断标准。其中，前庭性偏头痛诊断标准：

A，至少5次中-重度的前庭症状发作，持续5分钟到72小时；

B，既往或目前存在符合ICHD诊断标准的有或无先兆的偏头痛；

C，50%的前庭发作时伴有至少1项偏头痛性症状：①头痛，至少有下列2项特点：单侧、波动性、中重度疼痛、日常体力活动加重头痛；②畏光及畏声；③视觉先兆；

D，难以用其他前庭或ICHD疾患更好地解释。

很可能的前庭性偏头痛诊断标准：

A，至少5次中重度的前庭症状发作，持续5分钟到72小时；

B，前庭性偏头痛的诊断条件B和C中仅符合1项（偏头痛病史或发作时的偏头痛样症状）；

C，难以由其他前庭或ICHD疾患更好地解释。

按照上述的诊断标准，不仅偏头痛患者的单纯复发性前庭发作可以诊断为很可能的前庭性偏头痛，而且若没有偏头痛的个人史或家族史，符合其他诊断标准的前庭发作也可以被诊断为很可能的前庭性偏头痛。因此，BRV符合很可能的前庭性偏头痛的诊断标准。

6.防治

由于缺乏统一认识，诊断术语和定义也无共识，故迄今开展的研究主要为队列观察和随访，几乎没有大样本的随机对照试验，故没有证据支持临床的防治决策。

从报道的临床经验看，对BRV的预防治疗可以参考对前庭性偏头痛的治疗选择。对急性发作的治疗，因为多数的发作持续时间短，故仅需对症处理为主，可选择抗晕和止吐剂（倍他司汀、异丙嗪、胃复安、氯苯甲嗪、茶苯海明等）。对持续时间长的发作，可能曲坦类药物效果不佳，麦角类药物也不被推荐，仅个别研究提示非甾体类抗炎药有效。

7.存在问题

虽然BRV与偏头痛密切相关，也可以按照前庭性偏头痛的诊断标准进行诊断，但是临床长期观察还是发现一些重要的现象值得注意：并非所有BRV患者具有偏头痛个人史或家族史，是否有与没有偏头痛的BRV代表着不同的情况尚不清楚；82%的患者的症状在随访4年多的时间里会逐渐缓解，有些患者则是临床发作非常稀疏（每年1次或数年1次），这与偏头痛的自然病程有所不同；发作时有或无偏头痛样症状（不含头痛）的BRV是否具有相同的机制或属于相同的疾患仍然不清楚；BRV与偏头痛对硝酸甘油的反应性差异大，可能有不同的机制；遗传学分析提示BRV与偏头痛没有共同的等位基因连锁。

与偏头痛容易和梅尼埃病相关一样，BRV也与梅尼埃病存在不少相似之处，如：女性多见，起病年龄不大，诱因和持续时间相似，容易伴随偏头痛等，早期的研究还发现部分BRV患者存在半规管功能损害且随访后发现少数患者会演变为梅尼埃病。这些就使得两者的界限变得模糊，临床鉴别诊断变得困难。可能，偏头痛、前庭性偏头痛、BRV和梅尼埃病就是一个连续的疾病谱表现。如在6个家族性偏头痛、发作性眩晕和梅尼埃病的家系中，6个先征者均是同时有偏头痛和梅尼埃病；63个家系成员中，41%有偏头痛，27%有发作性眩晕；更有趣的是，同卵双生子中的一个表现为为偏头痛和梅尼埃病，另一个则表现为偏头痛和无听力改变的发作性眩晕。

作者：李焰生，上海交通大医院神经科

全文刊登在《中华内科杂志》年10月第10期

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