耳聋基因检测揭示耳聋遗传密码之大前庭
2016-11-23 来源：本站原创 浏览次数：次上期回顾
上期分享了一位双耳重度感音神经性聋的患者及其母亲、女儿耳聋基因GJB2检测的病例及GJB2基因的相关内容。
本期导读
分享耳聋基因SLC26A4异常病例及相关知识
病例患者，女，现16岁。
患者10岁时曾因双耳听力下降于辽医院耳鼻咽喉科住院治疗。
入院后完善影像学检查，诊断为大前庭水管综合征。
年10月，随访本患者，为其行耳聋基因检测，提示迟发型耳聋的IVS7-2突变杂合子。
什么是大前庭导水管综合征？大前庭导水管综合征(LVAS)也称先天性前庭水管扩大。过去对本病的诊断率较低，近年来由于高分辨CT的应用，使本病的诊断率不断提高。本病主要依据高分辨CT确诊。在颞骨轴位CT深测量前庭导水管直径，超过1.5mm时应考虑本病，结合临床表现可作出诊断。本病是常染色体隐形遗传病，家庭中多为单个病例发病。病人一般在2岁左右开始发病。主要表现为听力波动性下降，个别病人会表现出突发性耳聋，也有病人表现为发作性眩晕伴波动性听力下降，类似梅尼埃病。病人的听力逐步下降可致全聋。
什么是耳聋基因SLC26A4？在常染色体隐性遗传非综合征型聋中，SLC26A4是仅次于GJB2基因的常染色体隐性遗传耳聋相关基因，SLC26A4是引起临床上常见的隐性遗传非综合征型听力障碍性疾病大前庭水管综合征的突变基因，也是先天或后天中重度感音神经性耳聋常见突变基因。SLC26A4位于人类染色体7q31,含有21个外显子，编码含有个氨基酸的蛋白质Pendrin。Pendrin是SLC26A家族成员之一，Pendrin蛋白作为阴离子泵在这些细胞内发挥作用，保持内耳液体的离子平衡，从而维持正常听力，Pendrin蛋白在内耳具有氯/甲酸的转运功能，在保持内耳液体的离子平衡、维持正常听力中起重要作用。在胚胎发育时，IVS7-2AG位于外显子8剪切位点的位置，即内含子7的3’末端距外显子8起始位置的2个碱基处，突变后该位置的腺嘌呤被鸟嘌呤置换，使前体mRNA不能正常剪接，外显子8整个丢失，外显子7和外显子9直接相连，从而导致Pendrin的翻译发生移框或提前终止，影响Pendrin的结构和功能，致内耳Pendrin蛋白表达异常，从而使Cl-转运缺陷，致内耳的离子平衡受损且内耳压力异常，最终影响内耳的正常发育。
IVS7-2AG、AG是LVAS常见的突变类型之一，14.5%听力障碍者携带此基因突变。对SLC26A4基因的IVS7-2AG、AG突变位点进行检测，早期结合影像学的检查，判断患者的先天性耳聋是否由于SLC26A4基因突变导致的，从而早期对此类耳聋患者进行正确的指导和严格的活动限制来保存患者残余听力。
下期内容提要下期将从临床表现、影像学检查、基因检测等方便详细介绍一例大前庭导水管综合征病例，该患者的甲状腺彩超及甲功检查结果如何？大前庭导水管综合征与甲状腺肿之间有怎样的联系？什么是耳聋-甲状腺肿综合征？下期将做详细的介绍。
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